Le niclosamide : un nouveau traitement contre la COVID-19 ?

Le SARS-CoV-2 pénètre dans la cellule grâce à sa protéine virale de surface Spike (S). Suite à son interaction avec la cellule, la protéine S permet la fusion des membranes virales et cellulaires qui se produit généralement après l’endocytose. Néanmoins les cellules infectées, qui expriment à leur surface la protéine S, peuvent fusionner avec d’autres, provoquant la formation d’un syncytium, une masse cellulaire qui comporte plusieurs noyaux. Cette cytopathologie participe à la détérioration du tissu pulmonaire dans les cas sévères de COVID-19.

Des chercheurs du King’s College et de l’Imperial College de Londres ont récemment découvert que le niclosamide, initialement destiné à d’autres pathologies, réduit la fusion des membranes du SARS-CoV-2 et la cytopathologie associée.

Dans le but de trouver un médicament permettant d’inhiber la fusion des membranes médiée par la protéine S, ces chercheurs ont testé in vitro plus de 3 000 molécules déjà sur le marché. A la suite de cette première sélection, des tests plus poussés ont été réalisés pour 43 molécules intéressantes, notamment pour vérifier leur capacité à protéger les cellules de l’effet cytopathologique du virus et empêcher l’infection.

Les molécules sélectionnées ont la caractéristique commune de moduler la régulation du calcium intracellulaire, mais le niclosamide ressort de ces tests comme le meilleur traitement-candidat. Il s’agit d’une molécule développée dans les années 1950 et autorisée dans le traitement du Taenia (ou verre solitaire). Cette molécule avait déjà été repérée pour son efficacité contre l’infection de différents virus. Les chercheurs ont découvert que la protéine S du virus pouvait activer la protéine cellulaire TMEM16, qui module indirectement le calcium intracellulaire. Le niclosamide permet donc d’inhiber l’activation de la protéine TMEM16.

Le repositionnement de médicaments déjà sur le marché permet de gagner un temps précieux et d’obtenir plus rapidement des traitements efficaces.