Un traitement plus efficace contre la COVID-19 ?

La pandémie causée par le SARS-CoV-2 est le résultat d’une transmission zoonotique, c’est-à-dire de l’animal à l’homme. Ce type de transmission risque d’être à l’origine de plus en plus d’épidémies du fait d’activités humaines qui favorisent les contacts étroits avec les réservoirs animaux. La crise actuelle n’est donc elle-même que le symptôme d’autres difficultés à venir. Il est donc nécessaire de se procurer des nouveaux traitements, non seulement pour la COVID-19, mais également pour d’autres pathologies infectieuses.

Les 2 traitements actuels sont le Remdesvir et la Dexamethasone, à l’efficacité limitée. La Plitidepsine est un traitement utilisé dans certains myélomes, actuellement en essai clinique comme traitement de la COVID-19. La Plitidepsine possède un effet inhibiteur de la réplication du SARS-CoV-2, 27 fois plus puissant que le Remdesivir dans les tests in vitro. De plus, la Plitidepsine possède une toxicité limitée sur les cellules, et différente du Remdesivir. L’un peut donc compléter l’autre, dans une thérapie conjuguée, notamment parce que leur combinaison réduirait leur toxicité respective.

Comment fonctionne ce nouveau médicament ? La Plitidepsine inhibe l’activité du facteur cellulaire eEF1A qui joue un rôle dans la machinerie cellulaire traductionnelle permettant la fabrication des protéines. Lors d’une infection, cette machinerie cellulaire est détournée pour produire préférentiellement les protéines virales permettant la formation de nouveaux virions. Inhiber le facteur cellulaire eEF1A permet donc de réduire la fabrication des protéines virales et donc la multiplication des virus. On a montré in vitro qu’elle permettait en effet de réduire la réplication de l’ARN viral et la production des protéines virales.

Le traitement candidat a pu être testé in vivo sur 2 modèles de souris sensibles à l’infection par le SARS-CoV-2, montrant également une réduction de la réplication du virus et une diminution de l’inflammation pulmonaire. Ces différentes données ont donc permis de valider la Plitidepsine comme traitement contre la COVID-19. Ce médicament est en cours d’essais cliniques chez l’homme.