Lettre hebdomadaire :
30 Novembre - 6 Décembre 2020
Niveau de difficulté :
Des anticorps produits par génie génétique encore plus efficaces
L’utilisation des anticorps pour combattre les maladies humaines date des années 1980. Ils sont des composants-clefs de l’immunité. A l’époque, du sang de lapins infectés avec la bactérie de la diphtérie était utilisé pour traiter les malades, même si la découverte du mécanisme d’action des anticorps s’est faite plus tardivement.
Comment fonctionnent-ils précisément ? Ils peuvent reconnaitre une molécule étrangère appelée antigène et permettent de mobiliser différents processus immunitaires pour neutraliser l’agent infectieux. En effet, un anticorps est composé de 2 régions : le domaine Fc, et le domaine Fab. Le domaine Fab possède une région variable de liaison à l’antigène. Le domaine Fc est conservé entre les différents anticorps et permet la liaison à des récepteurs trouvés à la surface de nombreuses cellules immunitaires. Une des grandes familles d’anticorps est celle des IgG qui se lient aux récepteurs nommés FcɣR. Ces récepteurs comprennent 2 classes principales : des FcɣR activateurs et des FcɣR inhibiteurs qui vont respectivement activer ou inhiber les voies de réponse des cellules immunitaires, notamment les lymphocytes T CD8+ (LT CD8+).
Aujourd’hui, on utilise toujours la sérothérapie antivirale. Pour lutter contre le SARS-CoV-2, le sang d’individus guéris de l’infection est prélevé pour être utilisé comme traitement pour des patients atteints de la COVID-19.
Cependant, des études ont rapporté l’intérêt d’anticorps produits par génie génétique, par différence avec ces sérums de patients, pour augmenter leur activité antivirale. En effet, tous les patients ne répondent pas aux sérothérapies usuelles de façon optimale. Il est important de développer des anticorps efficaces contre différentes pathologies. Les anticorps produits par génie génétique sont déjà largement utilisés comme traitements contre des cancers et des maladies auto-immunes. D’ailleurs, dans les 10 médicaments les plus vendus en 2019, 7 sont des anticorps issus de ce processus.
La modification des anticorps par génie génétique consiste à identifier des acides aminés et des sucres dans le domaine Fc pour augmenter ou diminuer leur interaction avec des récepteurs FcɣR. Dans le traitement des cancers, il a été montré qu’une meilleure interaction avec ces récepteurs permet une maturation plus importante des CPA, notamment les cellules dendritiques, et une plus grande réponse des LT CD8+ qui détruisent les cellules cancéreuses.
Dans le domaine des anticorps permettant de lutter contre les virus, le rôle des récepteurs FcɣR reste peu étudié. En effet, le domaine Fab est la principale cible des recherches, puisque sa liaison à l’antigène permet de bloquer l’entrée des virions dans les cellules. En modifiant le domaine Fc, on pourrait également améliorer la destruction des cellules infectées.
Il est donc important que la recherche du génie génétique continue.
